Вроджена гіперплазія кори надниркових залоз (ВГКН): перинатальне діагностування, рецесивний ген

Вроджена гіперплазія кори надниркових залоз або ВГКН призводить до порушення вироблення кортизолу наднирковими. В результаті може посилюватися синтез чоловічих гормоновандрогенов, що призведе до гіперандрогенії або вірилізації. У дитини з ВГКН може спостерігатися раніше статеве дозрівання, рясний волосяний покрив на обличчі і тілі, неправильно формуються статеві органи. Захворювання проявляється тільки в тому випадку, якщо обоє батьків є носіями рецесивного гена. Хвороба може сприяти розвитку інших недуг, пов’язаних з гормональними порушеннями, наприклад, синдрому Кушинга.

Вроджена андрогенізація є наслідком недостатності 21-гідроксилази. Без цього ферменту організм не може регулювати вироблення андрогенів. Вирилизация або вірільний синдром – це процес статевого дозрівання, коли під впливом тестостерону розвиваються чоловічі ознаки. Термін використовуються для позначення змін не тільки у чоловіків, а й у жінок під впливом андрогену. Наприклад, у дівчаток починається оволосіння, розвиток мускулатури, огрубіння голосу і інші.

У Міжнародній статистичній класифікації хвороб і проблем, пов’язаних зі здоров’ям МКБ-10 адреногенітальний синдром має код діагнозу E25.0. Класифікація створена ВООЗ для моніторингу даних про захворюваності та рівня смертності в які взяли МКБ країнах. На сьогоднішній день діє версія десятого перегляду, прийнята 1990 році.

симптоми

Для кожного виду ВГКН характерні певні прояви. Але є і загальні симптоми, за якими можна визначити захворювання:

  1. Високий вміст цукру в крові, діабет.
  2. Гіпертонія.
  3. Низький імунітет.
  4. Недорозвинена мускулатура, слабкість в м’язах.
  5. Зайва вага.
  6. Тендітні кістки, захворювання суглобів.
  7. Збільшені в розмірах статеві органи, їх надмірна пігментація.
  8. У дівчаток можуть спостерігатися чоловічі ознаки, у хлопчиків – жіночі.
  9. Передчасне оволосіння лобка і пахв.
  10. Огрубіння волосся.

У новонародженого малюка з ВГКН маса тіла більше, ніж у його однолітків. Для хлопчиків характерний збільшений в розмірах пеніс, посилена пігментація на геніталіях. У деяких дітей формуються помилкові статеві ознаки, тому можуть виникати проблеми при визначенні статі. Дівчатка народжуються з гіпертрофією клітора, зустрічаються і більш помітні патології. В такому випадку статеві губи нагадують по влаштуванню мошонку, клітор стає схожим на чоловічий член. Уретра знаходиться всередині пеніса, який замінює собою клітор.

Діти, які страждають від гіперплазії, швидко дорослішають. До 2-4 років життя збільшує м’язова маса, з’являється волосся на тілі і вугрі, як у підлітків. Період статевого дозрівання відбувається набагато раніше природного, тому хворий перестає рости. Люди в ВГКН зазвичай низького зросту.

Причини розвитку хвороби

Гіперплазія надниркових залоз є вродженим захворюванням, повністю позбутися від якого не можна. Основна причина захворювання – неправильний синтез кортизолу, внаслідок чого виробляється зайве число чоловічих гормонів. Але дитина не просто швидше дорослішає і має видозмінені статеві органи. В результаті збою в організмі виникають і серйозні порушення, тому людина змушена продовжувати лікування протягом всього життя.

Якщо гіперплазія надниркових залоз у одного з членів сім’ї або батьки є родичами, вірогідність народження хворих дітей помітно зростає. У зоні ризику знаходяться діти з великою масою тіла при народженні. Також є небезпека, якщо у матері до пологів було кілька викиднів. Імовірність розвитку ВГКН у плода підвищують і інші порушення під час вагітності.

лікування

Призначати лікування може тільки лікар після проведення лабораторних досліджень та взяття аналізів. Самолікування народними методами в даному випадку не допоможе. Необхідний прийом препаратів, що пригнічують вироблення чоловічих гормонів. Ефективний прийом стероїдних глюкокортикоїдів, Дозування і курс прийому призначають індивідуально. До препаратів цієї групи відноситься Преднізолон, добове дозування якого варіюється в межах від 1,5 до 10 міліграм. Прийом рекомендується розділяти на два рази. При інтекуррентной патології протягом декількох днів вживають подвійну дозу. В пубертатному віці Преднізолон використовують тільки для прийому вранці. У другій половині дня приймають Дексаметазон згідно з інструкцією.

Коли гіперплазія надниркових залоз протікає в сольтеряющей формі, крім гормональних засобів приймають мінералокортикоїди. Найбільш часто виписують кортинефа. Немовлятам додатково призначають прийом солі для заповнення дефіциту натрію. Також, позитивні результати показав прийом хворими Ацетату кортизону і Гідрокортизону. Найбільший ефект досягається при поєднанні декількох видів гормональних препаратів.

Хірургічне втручання доцільно, якщо у дитини є виражені патології в розвитку зовнішніх статевих органів. Операція проводиться на першому році життя, якщо дозволяє стан здоров’я. Для правильного формування геніталій може призначатися гормональна терапія. Хлопчикам виписують містять андрогени препарати, а дівчаткам – ліки з естрагенной. При односторонньому ураженні може проводитися операція з відсікання хворого органу. Операція не вимагає довгого терміну реабілітації. Через кілька діб після видалення надниркової залози пацієнта виписують з лікарні. При двосторонньому ураженні лапароскопічним шляхом видаляються окремі вузлики.

Спостереження хворих з ВГКН

Бувають випадки, коли хвороба вчасно не діагностують. У такому випадку дитина чоловічої статі може народитися з псевдоженскімі органами. Тоді хвороба виявляється через роки. Важливо своєчасно розпізнати захворювання, адже воно може перейти в наступну стадію. Крім прийому медикаментозних препаратів, хворий повинен дотримуватися дієти і вести здоровий спосіб життя.

Оскільки гормональні препарати мають сильні побічні ефекти, їх приймають в комплексі з речовинами, що знижують шкідливий вплив. Самостійно призначати собі таблетки з гормонами не можна, це небезпечно для здоров’я. Якщо ліки не засвоюється через шлунково-кишкового тракту, його вводять внутрішньовенно або внутрішньом’язово.

Жінки з ВГКН повинні регулярно відвідувати гінеколога, навченого до роботи з даною категорією пацієнтів. Необхідна регулярна діагностика статевих органів. Повністю вилікуватися не можна, так як захворювання генетичне. Але якщо запустити хворобу, ситуація погіршиться, в деяких випадках можливий летальний результат. Хворим рекомендується якомога частіше спілкуватися з лікуючим лікарем-ендокринологом і не закидати лікування. Таким чином, можна позбутися від основних симптомів.

діагностика

Не завжди про вроджену гіперплазії і неправильної роботи наднирників можна дізнатися відразу. Але якщо у дитини статеві органи зміненої форми, потрібно негайна діагностика. Адже захворювання в запущеній формі може дати серйозні ускладнення, аж до безпліддя і летального результату. Порушення можна виявити вже на другий-п’ятий день життя малюка. Для цього проводиться скринінг-тест. Взяття аналізу крові покаже, якщо розвинулася сольсодержащая форма. В даному випадку спостерігається нестача натрію і хлору з надлишком калію.

Збільшені в розмірах наднирники добре видно на УЗД. Кісткові тканини у дітей, у яких виявлена ??гіперплазія. Дане порушення можна виявити після проведення рентгена. При дифузному прояві хвороби часто важко поставити діагноз, так як у залози не змінена, а збільшена форма. В цьому випадку діагноз ставлять не по УЗД, а по томограмме або магніторезонансної дослідження.

види

В першу чергу, вроджена гіперплазія наднирників розділяється на дві форми – локальну і дифузну, коли на ендокринній залозі можуть утворюватися вузли. Дифузна форма вимагає довічного лікування.

Гіперплазія надниркових залоз може виникнути внаслідок неправильного виробленням різних гормонів, перерахованих в списку:

  • Гіпертонічна або 11-бета-гідроксилазних недостатність – підвищений вміст дезоксикортикостерона в крові викликає підвищений тиск, також спостерігаються патології статевого розвитку. Артеріальний тиск впливає на стадію вірілізації зовнішніх статевих органів.
  • 21-гідроксилазних має три форми: вирильная – надлишок чоловічих гормонів; сольтеряющая – крім неправильної вироблення андрогенів спостерігається порушення водно-сольового балансу; стерта – ранній зростання, порушення менструального циклу, можливий вторинний полікістоз яєчників і безпліддя у жінок.
  • 3-бета-ol-дегідрогеназну дефіцит – зазвичай захворювання супроводжує синдром втрати солі. Хлопчики народжуються з помилковими жіночими геніталіями, у дівчаток спостерігається виражена вирилизация.
  • 17-альфа-гідроксилазних недостатність – у осіб жіночої статі діагностується затримка статевого розвитку, у осіб чоловічої статі – помилкові жіночі органи.
  • 20, 22-десмолазний дефіцит – термін використовується для позначення надниркової недостатності у важкій стадії, вирилизация, у дітей чоловічої статі – псевдогермафродізм.

Найбільш часто зустрічається форма вродженої гіперплазії кори ендокринних залоз-наднирників – це нестача ензиму 21-гідроксилази. На це доводиться до 95 відсотків випадків андрогенітальним синдрому.

Коли діагностують вроджену сольтеряющую гіперплазію наднирників, спостерігається дефіцит кортизолу і альдостерону. Альдостерон – основний мінералокортікостероідний гормон кори надниркових залоз. Сольтеряющая форма призводить до зниження його освіти. В результаті неправильно засвоюються натрій і калій. Також підвищено рівень адренокортикотропного гормону. Збільшується число клітин кори надниркових залоз, що виробляють чоловічі гормони. Відбувається втрата натрію і води з сечею. У дівчаток з’являються чоловічі ознаки. Сольтеряющая форма вважається однією з найнебезпечніших, висока смертність серед немовлят.

Класична вирильная форма протікає без надниркової недостатності. Але дається взнаки надмірний вміст андрогенів. Діагностувати захворювання можна по змінам в будові геніталій.

Якщо має місце некласична форма, надниркової недостатності не відзначається. Зовнішні статеві органи розвиваються без відхилень. АКТГ перевищено несильно, чоловікам часто лікування зовсім не потрібно. Жінки зазвичай дізнаються про те, що у них вроджена гіперплазія наднирників в зрілому віці, коли хочуть завести дитину. Більшість пацієнток отримують діагноз безпліддя. У деяких відсутні менструації.

профілактика

Якщо в родині у кого-то адреногенітальний синдром, бажано звернутися до фахівця-генетика. За допомогою пренатального діагностування виявляється практично будь-яка форма патології кори надниркових залоз. Перинатальним називають період з 22 повного тижня до сьомого дня життя малюка.

Щоб гіперплазія надниркових залоз була виявлена ??вчасно проводиться дослідження крові новонароджених. До якого типу належить вроджена форма встановлюється після взяття проби капілярної крові з п’яти немовляти. Майбутнім батькам рекомендується:

  • Проходити обстеження на захворювання.
  • Усвідомлено планувати вагітність.
  • Виключити вплив отруйних та інших шкідливих речовин.
  • Пройти обстеження, якщо були родичі з ВГКН.

Також необхідно майбутнім батькам уникати стресів, які впливають на гормональний фон, вести здоровий спосіб життя.

Пластичні операції для фемінізації у дівчаток роблять в два етапи: перший – не пізніше дворічного віку, а другий – через 2-3 роки. Спочатку проводиться обстеження, при якому лікар вирішує, чи має хірургічне втручання. Особливо важливо своєчасно провести операцію особам, здатним до дітородіння з нормальною будовою внутрішніх статевих органів.

результативність лікування

Лікарі рекомендують парам ще перед зачаттям дитини проходити обстеження. Адже партнери можуть і не знати, що один з них є носієм гена, що викликає вроджену гіперплазію кори залоз ендокринної системи – наднирників. Незважаючи на те, що ВГКН не можна вилікувати порожниною, якщо лікувальна терапія призначена правильно, можна уникнути ряду проявів. Хворий може страждати не тільки від самого захворювання, а й відчувати комплекси. Тому важливо діагностувати патологію наднирників в дитячому віці, поки статева система формується. Також важливу роль має грамотне дозування препаратів, не можна перевищувати дозу або пропускати прийом.

Якщо пацієнт дотримується рекомендацій лікарів і не відмовляється від регулярної здачі аналізів, він може значно поліпшити якість життя. У дитячому віці можна позбутися від помилкових ознак і сформувати нормальну будову зовнішніх статевих органів. Навіть жінки, у яких спостерігається сольтеряющая форма, можуть завагітніти і виносити дитину. Головна умова – лікування під наглядом лікарів. Є ймовірність, що малюк народиться без проявів хвороби, якщо один з батьків не страждає від ВГКН. Але дитина буде носієм гена, і гіперплазія надниркових залоз може проявитися у нащадків.